21秋學(xué)期（1709、1803、1809、1903、1909、2003、2009、2103）《藥物設(shè)計(jì)學(xué)》在線作業(yè)
試卷總分:100 得分:100
一、單選題 (共 25 道試題,共 50 分)
1.最常有的鈣拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型是：
A.茶堿類
B.二氫吡啶類
C.膽堿類
D.嘧啶類
E.甾體類
2.第一個(gè)用于艾滋病及其相關(guān)癥狀的治療藥物是：
A.lamivudine
B.zidovudine
C.zalcitabine
D.nevirapine
E.T-20
3.兩個(gè)相同或不同的藥物經(jīng)##連接，拼合成新的分子，成為孿藥（twin drugs）。
A.離子鍵
B.共價(jià)鍵
C.分子間作用力
D.氫鍵
E.水合
4.Lovastatin屬于下列酶抑制劑中的哪一種？？
A.基態(tài)類似物抑制劑
B.多底物類似物抑制劑
C.過渡態(tài)類似物抑制劑
D.偽不可逆抑制劑
E.親核標(biāo)記抑制劑
5.塞來昔布(celecoxib)等昔步類藥物胃腸道不良反應(yīng)低的原因在于：
A.選擇性地抑制COX-2
B.治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
C.選擇性地抑制COX-1
D.有效地抗炎鎮(zhèn)痛
E.阻斷前列腺素的合成
6.應(yīng)用同源模建法預(yù)測(cè)未知蛋白的三維結(jié)構(gòu)時(shí)，模板蛋白與預(yù)測(cè)蛋白的同源性一般不能低于：
A.50%
B.30%
C.20%
D.40%
7.抗腫瘤藥物噴司他丁(pentostatin)的作用靶點(diǎn)是：
A.黃嘌呤氧化酶
B.單胺氧化酶
C.腺苷脫氨基酶
D.芳香酶
8.下列抗病毒藥物中，哪種屬于碳環(huán)核苷類似物？
A.阿巴卡韋
B.拉米夫定
C.西多福韋
D.去羥肌苷
E.阿昔洛韋
9.下列屬于肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體的是：
A.硫代丙烷
B.氟代乙烯
C.鹵代苯
D.乙內(nèi)酰胺
E.二硫化碳
10.非共價(jià)鍵結(jié)合的酶抑制劑以不同的動(dòng)力學(xué)過程與靶酶結(jié)合，遵循米氏方程的是：
A.快速可逆結(jié)合
B.緩慢結(jié)合
C.不可逆結(jié)合
D.緊密結(jié)合
E.緩慢-緊密結(jié)合
11.疏水基團(tuán)一般由##原子組成，有疏水相互的片段很多，如甲基、乙基、苯環(huán)等。
A.極性
B.非極性
C.中性
12.根據(jù)Lipinski規(guī)則，可旋轉(zhuǎn)鍵的個(gè)數(shù)應(yīng)為：
A.小于5
B.小于10
C.小于15
D.大于15
E.大于10
13.Ludi屬于全新藥物設(shè)計(jì)的哪種設(shè)計(jì)方法？
A.模板定位法
B.分子碎片法
C.原子生長(zhǎng)法
D.從頭計(jì)算法
14.哪種藥物是鈣拮抗劑？
A.維拉帕米
B.茶堿
C.西地那非
15.組合化學(xué)是利用一些基本的小分子單元通過化學(xué)或生物合成的方法，反復(fù)以什么鍵合方式裝配成不同的組合？
A.離子鍵
B.共價(jià)鍵
C.分子間作用力
D.氫鍵
E.水合
16.單胺氧化酶(monoamine oxidase)是下列哪種治療藥物的作用靶標(biāo)？
A.抗抑郁藥物
B.抗癲癇藥物
C.抗腫瘤藥物
D.抗高血壓藥物
E.降血糖藥物
17.全反式維甲酸是哪類核受體的拮抗劑？
A.PR
B.AR
C.RXR
D.PPAR(gamma)
E.VDR
18.下列抗病毒藥物中，哪種屬于無環(huán)核苷磷酸酯類化合物？
A.泛昔洛韋
B.噴昔洛韋
C.更昔洛韋
D.阿昔洛韋
E.西多福韋
19.下列哪種氨基酸衍生物是苯丙氨酸的類似物？
A.四氫異喹啉-3-羧酸
B.2-哌啶酸
C.二苯丙氨酸
D.焦谷氨酸
E.1-氮雜環(huán)丁烷-2-羧酸
20.下列說法錯(cuò)誤的是：
A.狹義的電子等排體是指原子數(shù)、電子總數(shù)以及電子排列狀態(tài)都相同的不同分子或基團(tuán)。
B.廣義的電子等排體是指具有相同數(shù)目?jī)r(jià)電子的不同分子或基團(tuán)，不論其原子及電子總數(shù)是否相同。
C.生物電子等排體指的是具有不同價(jià)電子數(shù)，并且具有相近理化性質(zhì)，能夠產(chǎn)生相似或者相反生理活性的分子或基團(tuán)。
D.Langmuir認(rèn)為，原子、官能團(tuán)和分子由于類似的電子結(jié)構(gòu)，其物理化學(xué)性質(zhì)也相似。
E.Friedman提出了生物電子等排的概念是指外圍電子數(shù)目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基團(tuán)或部分結(jié)構(gòu)，為生物電子等排體。
21.母體藥物中可用于前藥設(shè)計(jì)的功能基不包括：
A.-O-
B.-COOH
C.-OH
D.-NH2
E.上述所有功能基
22.LNA又稱鎖核酸，它是鎖定核酸的哪部分構(gòu)象？
A.堿基
B.糖環(huán)
C.磷酸二酯鍵
D.堿基與糖環(huán)
E.整個(gè)核酸鏈
23.酸類原藥修飾成前藥時(shí)可制成：
A.醚
B.酯
C.偶氮
D.亞胺
E.磷酸酯
24.高通量藥物篩選發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的有效性取決于化合物樣品庫中化合物的哪些因素？
A.類型和性質(zhì)
B.性質(zhì)和結(jié)構(gòu)
C.數(shù)量和質(zhì)量
D.穩(wěn)定性
E.理化性質(zhì)
25.不屬于經(jīng)典生物電子等排體類型的是：
A.一價(jià)原子和基團(tuán)
B.二價(jià)原子和基團(tuán)
C.三價(jià)原子和基團(tuán)
D.四取代的原子
E.基團(tuán)反轉(zhuǎn)
二、多選題 (共 25 道試題,共 50 分)
26.下列屬于選擇性磷酸二酯酶V(PDE-5)抑制劑的是：
A.己酮可可堿
B.尼莫地平
C.扎普司特
D.西地那非
E.維拉帕米
27.生物學(xué)和化學(xué)之間存在的三個(gè)主要的共同問題是：
A.數(shù)據(jù)
B.知識(shí)
C.活性
D.設(shè)計(jì)
E.構(gòu)效關(guān)系
28.下列哪些說法是正確的？
A.可以用-O-N=CH-基團(tuán)取代苯環(huán)，得到活性很好的化合物
B.基團(tuán)反轉(zhuǎn)是常見的一種非經(jīng)典電子等排類型，是不同功能基團(tuán)鍵進(jìn)行的電子等排置換
C.“Me Too藥物”具有投入少、成功率高、風(fēng)險(xiǎn)低、產(chǎn)出多、經(jīng)濟(jì)效益客觀、周期短等特點(diǎn)
D.電子等排體不可用來證明化合物的必需基團(tuán)
E.在生物電子等排的運(yùn)用中，四價(jià)基團(tuán)的取代并不常見，但有研究發(fā)現(xiàn)用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的芳香特性。
29.下列抗病毒藥物中，哪些屬于無環(huán)核苷類化合物？
A.恩替卡韋
B.更昔洛韋
C.西多福韋
D.去羥肌苷
E.阿昔洛韋
30.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）又稱:
A.下山轉(zhuǎn)運(yùn)
B.順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)
C.上山轉(zhuǎn)運(yùn)
D.逆梯度轉(zhuǎn)運(yùn)
31.關(guān)于活性位點(diǎn)分析的說法正確的是：
A.活性位點(diǎn)分析是進(jìn)行全新藥物設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)
B.一般應(yīng)用簡(jiǎn)單的分子或碎片做探針
C.GOLD是常用的活性位點(diǎn)分析方法
D.屬于基于配體結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法
32.通常前藥設(shè)計(jì)用于：
A.增加水溶性，改善藥物吸收或給藥途徑
B.提高穩(wěn)定性，延長(zhǎng)作用時(shí)間
C.掩蔽藥物的不適氣味
D.提高藥物在作用部位的特異性
E.改變藥物的作用靶點(diǎn)
33.下列位點(diǎn)哪些是反義核酸藥物的作用靶點(diǎn)？
A.前體RNA的內(nèi)含子與外顯子結(jié)合區(qū)
B.mRNA的5'-末端核糖體結(jié)合位點(diǎn)
C.mRNA的5'-末端編碼區(qū)
D.mRNA的polyA形成位點(diǎn)
E.與DNA雙鏈結(jié)合
34.下列選項(xiàng)關(guān)于三維藥效團(tuán)模型的說法正確的是：
A.構(gòu)建三維藥效團(tuán)可預(yù)測(cè)新化合物是否有活性
B.可研究靶點(diǎn)與配體結(jié)合能
C.能夠配合三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫搜索進(jìn)行虛擬篩選
D.芳香環(huán)一般不能作為藥效團(tuán)元素
35.下列選項(xiàng)哪些不屬于分子力學(xué)計(jì)算的能量項(xiàng)？
A.二面角扭轉(zhuǎn)能
B.化合物電子能譜
C.鍵伸縮能
D.范德華力作用
E.前線軌道能量
36.固相上進(jìn)行的組合合成反應(yīng)需要的條件有：
A.載體
B.連接載體
C.反應(yīng)底物的連接基團(tuán)
D.相應(yīng)的從載體上解離產(chǎn)物的方法
E.樹脂
37.G-蛋白偶聯(lián)受體的主要配體有：
A.腎上腺素
B.多巴胺
C.趨化因子
D.維生素
E.胰島素
38.NRTIs的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是分子中含有堿基和類似五元環(huán)糖的結(jié)構(gòu)，構(gòu)效關(guān)系為：
A.五元糖環(huán)沒有3'-位羥基
B.2'-位羥基是必需的
C.構(gòu)型與天然核苷相同
D.5'-位羥基是必需的
E.在糖環(huán)單元有不同的雜原子被引入
39.下列哪些是化學(xué)信號(hào)分子？
A.神經(jīng)遞質(zhì)類
B.氨基酸類
C.內(nèi)分泌激素類
D.局部化學(xué)介導(dǎo)因子
E.維生素類
40.非經(jīng)典電子等排體包括：
A.環(huán)與非環(huán)結(jié)構(gòu)
B.可交換的基團(tuán)
C.基團(tuán)反轉(zhuǎn)
D.一價(jià)原子和基團(tuán)
E.環(huán)系等價(jià)體
41.臨床上鈣拮抗劑主要用于治療：
A.高血壓
B.心絞痛
C.心律失常
42.下列抗病毒藥物中，哪些屬于前藥？
A.阿德福韋酯
B.纈昔洛韋
C.纈更昔洛韋
D.泛昔洛韋
E.阿昔洛韋
43.可以與受體形成氫鍵的基團(tuán)有
A.鹵素
B.氨基
C.硫醚
D.酰胺
E.?；?/p>
44.下列說法錯(cuò)誤的是：
A.進(jìn)行分子能量最小化可以得到其最低能量構(gòu)象
B.構(gòu)建藥效團(tuán)需要應(yīng)用構(gòu)象搜索方法找到一系列低能構(gòu)象
C.找到最低能量構(gòu)象就是需要的藥效構(gòu)象
D.蛋白質(zhì)大分子能量?jī)?yōu)化一般應(yīng)用分子力學(xué)法
45.通過對(duì)反義核酸進(jìn)行化學(xué)修飾，可以提高它哪方面的性質(zhì)？
A.酶穩(wěn)定性
B.化學(xué)穩(wěn)定性
C.降低合成成本
D.透膜能力
E.靶向性
46.用混分法合成化合物庫后，篩選方法有：
A.逆推解析法
B.高通量篩選
C.質(zhì)譜技術(shù)
D.熒光染色法
E.HPLC
47.電子等排原理的含義包括：
A.外電子數(shù)相同的原子、基團(tuán)或部分結(jié)構(gòu)
B.分子組成相差CH2或其整數(shù)被的化合物
C.電子等排在分子大小、分子形狀、電子分布、脂溶性、pKa、化學(xué)反應(yīng)、氫鍵形成能力等方面全部或部分具有相似性
D.電子等排置換后可降低藥物的毒性
E.電子等排體置換后可降低藥物的毒性
48.固相有機(jī)反應(yīng)包括：
A.酰化反應(yīng)
B.成環(huán)反應(yīng)
C.多組分縮合
D.分解反應(yīng)
E.中和反應(yīng)
49.Lajiness提出了一套排除非類藥化合物的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)包括：
A.分子中存在過渡金屬元素
B.相對(duì)分子量小于100或大于1000
C.碳原子總數(shù)小于3
D.分子中無氮原子、氧原子或硫原子
E.分子中存在一個(gè)或多個(gè)預(yù)先確定的毒性或反應(yīng)活性子結(jié)構(gòu)
50.下列寡核苷酸的修飾方式中，哪些具有激活RNase H的能力？
A.PNA
B.LNA
C.MOE-NA
D.PS
E.LNA-PS雜合體
