22春學期（高起本1709-1803、全層次1809-2103）《藥物設計學》在線作業(yè)-00003
試卷總分:100 得分:100
一、單選題 (共 25 道試題,共 50 分)
1.定量描述穩(wěn)態(tài)條件下酶催化反應的動力學參數(shù)的方程是：
A.Hansch方程
B.米氏方程
C.CoMFA方程
D.Free-Wilson方程
2.下列藥物哪種屬于胸苷酸合成酶抑制劑？
A.gemcitabine
B.AMT
C.tomudex
D.EDX
E.lometrexate
3.全反式維甲酸是哪類核受體的拮抗劑？
A.PR
B.AR
C.RXR
D.PPAR(gamma)
E.VDR
4.用氟原子置換尿嘧啶5-位上的氫原子，其設計思想是：
A.生物電子等排替換
B.立體位阻增大
C.改變藥物的理化性，有利于進入腫瘤細胞
D.供電子效應
E.增加反應活性
5.原藥分子與載體的鍵合一般是##，原藥與載體的鍵合部位在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶反應可被裂解。
A.離子鍵
B.共價鍵
C.分子間作用力
D.氫鍵
E.水合
6.根據(jù)Lipinski規(guī)則，可旋轉(zhuǎn)鍵的個數(shù)應為：
A.小于5
B.小于10
C.小于15
D.大于15
E.大于10
7.下列哪種技術不能用于新藥靶標的發(fā)現(xiàn)？
A.蛋白質(zhì)組學技術
B.化學信息學
C.生物芯片
D.化學遺傳學
E.生物信息學
8.哪種信號分子的受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體？
A.gamma-氨基丁酸
B.乙酰膽堿
C.5-羥色胺
D.甲狀腺素
9.非共價鍵結合的酶抑制劑以不同的動力學過程與靶酶結合，遵循米氏方程的是：
A.快速可逆結合
B.緩慢結合
C.不可逆結合
D.緊密結合
E.緩慢-緊密結合
10.不屬于經(jīng)典生物電子等排體類型的是：
A.一價原子和基團
B.二價原子和基團
C.三價原子和基團
D.四取代的原子
E.基團反轉(zhuǎn)
11.以下哪一結構特點是siRNA所具備的？
A.5'-端磷酸
B.3'-端磷酸
C.5'-端羥基
D.一個未配對核苷酸
E.單鏈核酸
12.世界藥物索引(WDI)是有關上市藥物和開發(fā)中藥物的權威性索引，它是由哪家著名公司開發(fā)的？
A.默克
B.輝瑞
C.德溫特
D.杜邦
E.拜爾
13.應用Hansch方法研究定量構效關系時，首先要設計合成##，分別測出它們的生物活性。
A.一個化合物
B.幾個化合物
C.一定數(shù)量的化合物
14.LNA又稱鎖核酸，它是鎖定核酸的哪部分構象？
A.堿基
B.糖環(huán)
C.磷酸二酯鍵
D.堿基與糖環(huán)
E.整個核酸鏈
15.根據(jù)堿基配對的規(guī)律（互補原則），與腺嘌呤（A）配對的是：
A.鳥嘌呤
B.胞嘧啶
C.胸腺嘧啶
16.塞來昔布(celecoxib)等昔步類藥物胃腸道不良反應低的原因在于：
A.選擇性地抑制COX-2
B.治療骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎
C.選擇性地抑制COX-1
D.有效地抗炎鎮(zhèn)痛
E.阻斷前列腺素的合成
17.從藥物化學角度，新藥設計不包括：
A.先導化合物的發(fā)現(xiàn)和設計
B.先導化合物的結構優(yōu)化
C.先導化合物的結構修飾
D.計算機輔助分子設計
E.極性與劑量的設計
18.Lovastatin屬于下列酶抑制劑中的哪一種？？
A.基態(tài)類似物抑制劑
B.多底物類似物抑制劑
C.過渡態(tài)類似物抑制劑
D.偽不可逆抑制劑
E.親核標記抑制劑
19.兩個相同或不同的藥物經(jīng)##連接，拼合成新的分子，成為孿藥（twin drugs）。
A.離子鍵
B.共價鍵
C.分子間作用力
D.氫鍵
E.水合
20.分子文庫計劃得到哪個組織（或部門）的支持？
A.美國FDA
B.WHO
C.中國SFDA
D.美國NIH
E.歐洲專利局
21.亞胺與下列什么物質(zhì)發(fā)生[2+2]的環(huán)加成是合成beta-內(nèi)酰胺的重要反應？
A.乙烯
B.乙醇
C.乙醛
D.乙炔
E.烯酮
22.哪個藥物是選擇性磷酸二酯酶IV(PDE-4)抑制劑？
A.arofylline
B.己酮可可堿
C.茶堿
D.西地那非
E.維拉帕米
23.##是藥物治療最常見、也是最方便的方式。
A.口服給藥
B.靜脈注射
C.肌肉注射
D.皮下注射
24.cGMP介導內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)有：
A.甲狀腺旁素
B.乙酰膽堿
C.黃體生成素
D.腎上腺素
E.降鈣素
25.藥物結構修飾的目的不包括：
A.減低藥物的毒副作用
B.延長藥物的作用時間
C.提高藥物的穩(wěn)定性
D.發(fā)現(xiàn)新結構類型的藥物
E.開發(fā)新藥
二、多選題 (共 25 道試題,共 50 分)
26.作為藥物的酶抑制劑應具有以下哪幾種特征？
A.對靶酶的抑制作用活性高
B.對靶酶的特異性強
C.對擬干擾或阻斷代謝途徑具有選擇性
D.有良好的藥代動力學性質(zhì)
E.代謝產(chǎn)物毒性低
27.用于固相合成反應的載體需要滿足的條件有：
A.對合成過程中的化學和物理條件溫度
B.有可使目標化合物連接的反應活性位點
C.對所用的溶劑有足夠的溶脹性
D.用溫和的反應條件可使目標化合物從載體上選擇性卸脫
28.生物學和化學之間存在的三個主要的共同問題是：
A.數(shù)據(jù)
B.知識
C.活性
D.設計
E.構效關系
29.軟藥的設計方法有：
A.以無活性代謝物為先導物
B.活化軟藥的設計
C.使剛性分子變?yōu)槿嵝苑肿?/p>
D.通過改變構象設計軟藥
E.軟類似物的設計
30.篩選一個化學庫的主要目的有：
A.靶標鑒別
B.先導物優(yōu)化
C.靶標確證
D.先導物發(fā)現(xiàn)
E.發(fā)現(xiàn)新藥
31.亞胺經(jīng)什么反應可生成各種雜環(huán)化合物？
A.還加成反應
B.氧化反應
C.中和反應
D.縮合反應
E.親和加成反應
32.可以與受體形成氫鍵的基團有
A.鹵素
B.氨基
C.硫醚
D.酰胺
E.?；?/p>
33.下列選項哪些不屬于分子力學計算的能量項？
A.二面角扭轉(zhuǎn)能
B.化合物電子能譜
C.鍵伸縮能
D.范德華力作用
E.前線軌道能量
34.下列說法正確的是：
A.CoMFA一般用體內(nèi)活性數(shù)據(jù)進行定量構效關系研究
B.Hansch方法也被稱為線性自由能相關法
C.分子形狀分析法是早期的二維定量構效關系研究方法
D.CoMFA研究的結果可用三維等勢線系數(shù)圖表示
35.固相有機反應包括：
A.?；磻?/p>
B.成環(huán)反應
C.多組分縮合
D.分解反應
E.中和反應
36.下列屬于選擇性磷酸二酯酶V(PDE-5)抑制劑的是：
A.己酮可可堿
B.尼莫地平
C.扎普司特
D.西地那非
E.維拉帕米
37.軟類似物設計的基本原則是：
A.整個分子的結構與先導物差別大
B.軟類似物結構中具很多代謝部位
C.代謝產(chǎn)物無毒，低毒或沒有明顯的生物活性
D.易代謝的部分處于分子的非關鍵部位
E.軟類似物易代謝部分的代謝是藥物失活的唯一或主要途徑。
38.下列哪種氨基酸衍生物是alpha,alpha-二烷基甘氨酸類似物？
A.Deg
B.Tic
C.Aib
D.Aze
E.Dpg
39.被動轉(zhuǎn)運（passive transport）又稱:
A.下山轉(zhuǎn)運
B.順梯度轉(zhuǎn)運
C.上山轉(zhuǎn)運
D.逆梯度轉(zhuǎn)運
40.下列抗病毒藥物中，哪些屬于逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑？
A.齊多夫定
B.司他夫定
C.拉米夫定
D.阿巴卡韋
E.去羥肌苷
41.下列抗病毒藥物中，哪些屬于前藥？
A.阿德福韋酯
B.纈昔洛韋
C.纈更昔洛韋
D.泛昔洛韋
E.阿昔洛韋
42.通過對反義核酸進行化學修飾，可以提高它哪方面的性質(zhì)？
A.酶穩(wěn)定性
B.化學穩(wěn)定性
C.降低合成成本
D.透膜能力
E.靶向性
43.下列選項關于三維藥效團模型的說法正確的是：
A.構建三維藥效團可預測新化合物是否有活性
B.可研究靶點與配體結合能
C.能夠配合三維結構數(shù)據(jù)庫搜索進行虛擬篩選
D.芳香環(huán)一般不能作為藥效團元素
44.下列哪些是化學信號分子？
A.神經(jīng)遞質(zhì)類
B.氨基酸類
C.內(nèi)分泌激素類
D.局部化學介導因子
E.維生素類
45.下列藥物哪些屬于二氫葉酸還原酶抑制劑？
A.MTX
B.AMT
C.AZT
D.EDX
E.DDI
46.下列說法錯誤的是：
A.進行分子能量最小化可以得到其最低能量構象
B.構建藥效團需要應用構象搜索方法找到一系列低能構象
C.找到最低能量構象就是需要的藥效構象
D.蛋白質(zhì)大分子能量優(yōu)化一般應用分子力學法
47.下列藥物中，哪些屬于嘧啶類抗腫瘤藥物？
A.clofarabine
B.tegafur
C.gemcitabine
D.capecitabine
E.cisplatin
48.G-蛋白偶聯(lián)受體的主要配體有：
A.腎上腺素
B.多巴胺
C.趨化因子
D.維生素
E.胰島素
49.固相上進行的組合合成反應需要的條件有：
A.載體
B.連接載體
C.反應底物的連接基團
D.相應的從載體上解離產(chǎn)物的方法
E.樹脂
50.下列哪些基團是-COOH的可交換基團？
A.四氮唑基團
B.羥基
C.異羥肟酸基團
D.磺酰胺基
E.氨基
